Три дозы D3 при детском рахите: новое РКИ

ЧЕРНОВИК — НЕ ПУБЛИКОВАТЬ

Дата подготовки: 07.09.2026

Публикационный гейт: только после отдельной команды Влади «публикуй», проверки медицинским рецензентом и подтверждения автора.

Короткий ответ

В рандомизированном исследовании 132 ребёнка с диагностированным алиментарным рахитом распределили в группы витамина D3 (холекальциферола) по 2000, 3000 или 4000 МЕ в сутки на 12 недель. Наблюдение завершил 101 ребёнок (76,5%). Конечный рентгенологический показатель тяжести рахита статистически значимо не различался между группами: медиана RSS составила 2,0; 1,0 и 1,75 соответственно (P=0,280). Это не доказывает, что любые три дозы эквивалентны, не отвечает на вопрос о профилактике у здоровых детей и не даёт основания самостоятельно выбирать лечебную дозу.

Что именно исследовали

Dabas и соавторы провели трёхгрупповое открытое рандомизированное контролируемое исследование в Индии. Скрининг прошли 207 детей; 75 исключили, а 132 рандомизировали — по 44 в каждую группу. Согласно доступной CONSORT-диаграмме, 12 недель завершил 101 ребёнок: 34, 34 и 33 по группам (76,5% от рандомизированных; потери 23,5%). Причины выбывания после рандомизации на диаграмме не приведены. Рисунок с модельной оценкой помечен как ITT analysis, но доступные материалы не позволяют проверить метод обработки пропущенных данных или denominator каждого результата. Средний исходный RSS во всей рандомизированной выборке составлял 8,86 (SD 1,89), медианный возраст — 24 месяца (IQR 18–39,5), мальчиков было 68 из 132.

Исследуемое вещество установлено точно: в abstract статьи и записи CTRI указаны oral vitamin D3 / холекальциферол. В реестре лекарственная форма описана как сироп. Все три группы получали активное вещество; плацебо и группы без D3 не было.

Есть важное расхождение источников: abstract статьи и CONSORT-диаграмма указывают возраст от 6 месяцев до 5 лет, тогда как текущая запись CTRI — 12–60 месяцев. Исследование зарегистрировали до первого набора, но доступная запись была изменена 05.05.2024; история версий полей не получена. Полный текст статьи недоступен, поэтому устранить возрастное расхождение нельзя. Дополнительная таблица издателя описывает диагностические критерии, но не объясняет его.

Какие результаты получили

Через 12 недель медиана конечного RSS была:

- 2000 МЕ/сут: 2,0 (IQR 1,0–5,0);

- 3000 МЕ/сут: 1,0 (IQR 0,0–4,0);

- 4000 МЕ/сут: 1,75 (IQR 0,5–4,25).

Межгрупповое значение P=0,280 означает, что в этом исследовании статистически значимого различия между тремя конечными показателями не обнаружили. Но отсутствие значимого различия не равно доказанной эквивалентности: из доступного abstract не видно, было ли исследование рассчитано как equivalence/non-inferiority trial и какова была допустимая граница различий.

Медиана сывороточного 25(OH)D к 12-й неделе составила 27,3; 38,95 и 46,3 нг/мл в группах 2000, 3000 и 4000 МЕ/сут соответственно (P=0,058). Доступные материалы не устанавливают метод анализа и не показывают, измерялся ли total 25(OH)D или отдельные фракции 25(OH)D2/25(OH)D3. Поэтому этот biomarker нельзя называть измерением именно 25(OH)D3.

Авторы также сообщили, что пищевое потребление кальция было связано с конечным log RSS после поправки на исходные ковариаты (P=0,008) независимо от группы. Это наблюдение внутри исследования, а не доказательство отдельной причинной роли конкретной кальциевой схемы. В реестре не удалось подтвердить одинаковое назначение кальция всем группам, а полный текст недоступен.

Что известно о безопасности

В abstract зарегистрированы:

- три случая гиперкальциурии;

- шесть случаев сывороточного 25(OH)D >100 нг/мл;

- все шесть значений выше 100 нг/мл относились к группам 3000/4000 МЕ/сут.

Распределение по двум группам, denominator для safety-анализа, критерии учёта нежелательных явлений и полный перечень событий в открытом тексте не приведены. Поэтому нельзя ни рассчитать надёжные групповые риски, ни заявлять, что одна из схем «безопасна» или «опасна» в целом.

Более раннее открытое РКИ 2018 года также прямо исследовало D3 у детей с алиментарным рахитом, но сравнивало однократные, а не ежедневные дозы: 90 000 против 300 000 МЕ плюс кальций 50 мг/кг/сут в обеих группах. Из 110 рандомизированных детей завершили наблюдение 86 (78,2%). Среди завершивших 25(OH)D >150 нг/мл отмечен у 0/43 и 2/43 детей соответственно; гиперкальциемия — у 3/43 в каждой группе, гиперкальциурия — у 1/43 в каждой. Эти данные относятся к однократным дозам и 86 завершившим участникам и не позволяют сделать общий safety-вывод или перенести результат на ежедневные схемы.

Почему реестр важен

Исследование было зарегистрировано проспективно 24.05.2023 до первого набора 05.06.2023, однако доступна текущая запись CTRI, изменённая 05.05.2024. В ней первичным исходом указана доля детей с полным рентгенологическим заживлением (RSS ≤1,5) к 12-й неделе; abstract называет первичным конечный RSS. Кроме того, текущая запись указывает порог включения RSS ≥2,5, а дополнительная таблица издателя — RSS ≥1,5 вместе с другими критериями. Без истории версий нельзя установить, когда именно формулировки полей приняли текущий вид.

Эти расхождения не делают исследование недействительным, но требуют сверки с полным текстом и протоколом до любых сильных выводов. В потребительском материале их нельзя скрывать.

Как соотнести результат с рекомендациями

Индийское руководство Indian Academy of Pediatrics 2021 года (онлайн-публикация 29.12.2021, выпуск 2022 года) относится к профилактике и лечению дефицита D и рахита у детей и прямо называет oral cholecalciferol. Однако у руководства есть отдельный erratum DOI 10.1007/s13312-022-2467-8; его полный текст при текущей проверке получить не удалось. Поэтому конкретные дозировки из доступного abstract руководства здесь не превращаются в совет читателю и не подаются как российская норма.

Более новый индийский экспертный консенсус 2025 года также обсуждает холекальциферол, но шире — профилактику и коррекцию дефицита витамина D в разных возрастах. Он не заменяет клиническую оценку ребёнка с подозрением на рахит и не превращает результаты одного РКИ в универсальную схему. До публикации для российской аудитории требуется отдельная проверка актуальных применимых педиатрических рекомендаций и correction chain.

Чего исследование не доказывает

Работа не доказывает, что:

- 2000, 3000 и 4000 МЕ/сут полностью эквивалентны;

- более высокая доза обязательно действует быстрее или лучше;

- эти лечебные схемы подходят здоровым детям для профилактики;

- одна цифра 25(OH)D сама по себе подтверждает или исключает рахит;

- результаты можно переносить за пределы изученной индийской выборки без учёта питания, кальция, исходной тяжести и медицинского наблюдения;

- исследовался или доказал эффективность готовый продукт Bebisan.

Когда нужен врач

Это исследование посвящено лечению уже диагностированного заболевания, а не домашней профилактике. При судорогах у ребёнка нужна немедленная экстренная медицинская помощь. При костных деформациях, задержке моторного развития или ранее выявленных отклонениях лабораторных показателей следует обратиться к педиатру для очной оценки. Самостоятельно начинать или повышать лечебные дозы D3 по журнальной статье нельзя.

Были ли 3000 и 4000 МЕ/сут эффективнее 2000 МЕ/сут?

Статистически значимого различия конечного RSS между тремя группами не обнаружили (P=0,280). Это не равнозначно доказанной одинаковой эффективности всех схем.

Исследовали именно витамин D3?

Да. Abstract и реестр прямо называют oral vitamin D3; это D3-specific evidence. Измеренный 25(OH)D, напротив, нельзя назвать D3-фракцией: метод и фракционирование не указаны.

Можно ли применять эти дозы для профилактики?

Это исследование не отвечает на вопрос о профилактике: в нём лечили детей с диагностированным алиментарным рахитом. Использовать его дозы как профилактическую схему для здорового ребёнка нельзя; профилактические назначения определяются отдельно врачом и применимыми рекомендациями.

Доказывает ли работа безопасность 4000 МЕ/сут?

Нет. В группах 3000/4000 МЕ/сут зарегистрированы все шесть случаев 25(OH)D >100 нг/мл; данных abstract недостаточно для полного сравнительного safety-вывода.

Источники

1. Dabas A, Marwaha RK, Goswami B, et al. Comparison of three different daily doses of vitamin D3 in the treatment of nutritional rickets in Indian children under age 5 years: A randomized controlled trial. European Journal of Clinical Nutrition. Онлайн 03.09.2026. DOI: 10.1038/s41430-026-01820-4. PMID: 42693174. CTRI: CTRI/2023/05/053097.

2. Mittal M, Yadav V, Khadgawat R, Kumar M, Sherwani P. Efficacy and Safety of 90,000 IU versus 300,000 IU Single Dose Oral Vitamin D in Nutritional Rickets: A Randomized Controlled Trial. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism. 2018;22(6):760–765. DOI: 10.4103/ijem.IJEM8418. PMID: 30766814. PMCID: PMC6330863.

3. Cao Y, Zheng Y, Chen Y, et al. Comprehensive evaluation of the efficacy and safety of different vitamin D combination regimens based on indirect comparisons for children with rickets: a network meta-analysis. Frontiers in Nutrition. 2026. DOI: 10.3389/fnut.2026.1785775. PMID: 42027572. PMCID: PMC13099536. Косвенный систематический контекст; не заменяет прямое сравнение ежедневных доз.

4. Gupta P, Dabas A, Seth A, et al. Indian Academy of Pediatrics Revised (2021) Guidelines on Prevention and Treatment of Vitamin D Deficiency and Rickets. Indian Pediatrics. Онлайн 29.12.2021; выпуск 2022. DOI: 10.1007/s13312-022-2448-y. PMID: 34969941. Erratum: 10.1007/s13312-022-2467-8.

5. Kalra S, et al. Prevention and Treatment of Vitamin D Deficiency in India: An Expert Group Consensus. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism. 2025. DOI: 10.4103/ijem.ijem26424. PMID: 40181864. PMCID: PMC11964374.

---

Редакционная граница: статья не является медицинской рекомендацией, не содержит продуктового CTA и не разрешена к публикации.

---

О материале. Это разбор опубликованного исследования, а не врачебная консультация. Он не заменяет очную консультацию врача и не является индивидуальной рекомендацией. Решение о приёме любых препаратов и добавок принимает врач, который видит конкретного ребёнка.

Материал подготовлен ООО «Вейсфарм». Медицинская рецензия отдельным специалистом не проводилась — при подготовке проверялись прослеживаемость каждого утверждения до первоисточника и соответствие требованиям к материалам о биологически активных добавках.

БАД. Не является лекарственным средством.

Не реклама и не рекомендация. Есть противопоказания, нужна консультация врача.

Источники

1. Comparison of three different daily doses of vitamin D3 in the treatment of nutritional rickets in Indian children under age 5 years: A randomized controlled trial — DOI: 10.1038/s41430-026-01820-4
2. Efficacy and Safety of 90,000 IU versus 300,000 IU Single Dose Oral Vitamin D in Nutritional Rickets: A Randomized Controlled Trial — DOI: 10.4103/ijem.ijem_84_18
3. Comprehensive evaluation of the efficacy and safety of different vitamin D combination regimens based on indirect comparisons for children with rickets: a network meta-analysis — DOI: 10.3389/fnut.2026.1785775
4. Indian Academy of Pediatrics Revised (2021) Guidelines on Prevention and Treatment of Vitamin D Deficiency and Rickets — DOI: 10.1007/s13312-022-2448-y
5. Prevention and Treatment of Vitamin D Deficiency in India: An Expert Group Consensus — DOI: 10.4103/ijem.ijem_264_24